Recente studies hebben een substantiële wisselwerking aangetoond tussen de apoptose- en necroptose-routes. In meerdere stadia van hun respectievelijke signaalcascades kunnen de twee routes elkaar reguleren. Het best gekarakteriseerde voorbeeld van deze co-regulatie is de behendigheid van caspase 8 om de vorming van de necrosome te remmen door RIPK1 te splitsen. Daarentegen kan caspase 8-remming van necroptose worden omzeild door de necroptotische machinerie via het anti-apoptotische eiwit cFLIP dat caspase 8 inactiveert door de vorming van een heterodimeer.
Veel componenten van de twee paden worden bovendien gedeeld. De tumor-necrosefactorreceptor kan zowel apoptose als necroptose signaleren. Het RIPK1-eiwit kan bovendien signaal geven voor zowel apoptose als necroptose, afhankelijk van posttranslationele modificaties die worden gemedieerd door een ander signaaleiwit. RIPK1 kan ook worden gereguleerd door cellulaire remmers van apoptose-eiwitten 1 en 2 (cIAP1, cIAP2) die RIPK1 polyubiquitineren, wat leidt tot celoverleving door stroomafwaartse NF-KB-signalering. CIAP1 en cIAP2 kunnen bovendien worden gereguleerd door het pro-apoptotische eiwit SMAC (tweede van mitochondria afgeleide activator van caspasen) dat cIAP1 en cIAP2 kan splitsen en de cel naar een apoptotisch death kan sturen.
Afbeelding 493A | De necroptose-signaleringsroute | National Institutes of Health( NIH) / Public domain | Page URL : (https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Necroptosis_Pathway_Diagram.png) van Wikimedia Commons
Auteur : Franklin Walzem
Reacties
Een reactie posten